在臨床應用中患者經常會同時使用多種藥物，這些藥物可能會產生藥物-藥物相互作用（Drug-drug interaction，DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。DDI 評估通常從體外試驗開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機制，并獲得用于進一步研究的動力學參數，其主要內容包括：確定藥物的主要消除途徑；評估相關代謝酶和轉運體對藥物處置的貢獻；考察藥物對代謝酶和轉運體的影響。長期以來，藥物代謝酶一直是DDI研究的重點，近年來，隨著分子生物學技術的發展，藥物轉運體研究取得重大進展，轉運體在藥物研究中的重要性也日益引起關注。

1    什么是藥物轉運體？

轉運體（Transporter）是指貫穿于各組織細胞膜上介導內源性或外源性物質進出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉運體是以藥物為基質，存在于組織或器官的細胞膜表面，擔當藥物跨膜轉運功能的蛋白質總稱，主要包括兩個超家族：ABC結合盒轉運體超家族（ATP binding cassette superfamily，ABC）和溶質轉運體超家族（solute carrier family，SLC），主導藥物的跨膜轉運過程，影響著藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄。

ABC家族轉運體由跨膜區和ATP結合區域組成，直接利用ATP分解產生的能量來進行物質的膜轉運。藥物轉運與ATP酶活性直接相關，屬于原發性主動轉運類型。ABC轉運蛋白分為七個亞型，即ABCA~G。

SLC家族轉運體包括65個家族458個轉運蛋白，利用細胞內外電化學電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸底物。與藥物轉運相關主要包括SLC21基因亞家族、SLC22A基因亞家族、SLC15A基因亞家族和SLC47A基因亞家族。

2    轉運體研究的重要性

轉運體在人體全身組織中均有表達，通過影響藥物的吸收、分布和消除而影響藥物的藥代動力學和藥效學特征。轉運體與代謝酶協同作用可以影響藥物的處置和藥理作用。藥物也可以影響轉運體的表達或活性，從而導致內源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質的處置發生改變。

在臨床應用中，已發現有多種轉運體與藥物相互作用有關。介導藥物外排的轉運體主要包括P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、 或多藥耐藥蛋白1（Multi-drug resistance 1 protein，MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（Breast cancer resistance protein，BCRP），屬于AT P結合盒轉運體家族成員，可利用水解ATP的能量對藥物及內源性物質進行轉運。介導藥物進入細胞的轉運體可將底物攝取至靶位以發揮藥效，屬于溶質轉運體家族成員，主要包括有機陰離子轉運多肽（Organic anion transporting polypeptide， OATPs）、有機陰離子轉運體（Organic anion transporter，OATs）、多藥及毒性化合物外排轉運體（Multidrug and toxin extrusion proteins，MATEs）、有機陽離子轉運體（Organic cation transporter，OCTs）等。

近年來，隨著分子生物學技術的發展，藥物轉運體的研究取得了重大進展，多種藥物已被證明是轉運體的底物或抑制劑。如他汀類、青霉素、甲氨蝶呤等屬于OATP1B1的底物，而環孢素、沙奎那韋、利福平及某些黃酮類化合物可抑制OATP1B1的轉運功能；P-gp的底物多是疏水性陽離子，維拉帕米、環孢素A可競爭P-gp的結合位點，抑制或阻斷P-gp的外排功能；BCRP的底物包括普伐他汀及多種植物雌激素，而雌二醇是BCRP的特異性抑制劑。綜上所述，轉運體可不同程度的影響藥物的吸收、分布、排泄及藥物相互作用，明確藥物的轉運機制有利于提高藥物的安全性和有效性，指導臨床合理用藥，轉運體的研究勢在必行。

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